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科学家提出癌症进化疗法:利用癌细胞自相残杀(2)

http://www.it09.cn 时间:2016-07-04 09:41来源:IT09数码网

  与人类、狮子、蛙类甚至细菌经过长时间进化获得基因突变一样,癌细胞也会基因突变。斯旺顿表示,“肿瘤并不是以线性方式进化。它们是以分支进化方式,即肿瘤中没有任何两个细胞是相同的。”在效果上,肿瘤细胞在进化过程中会变得越来越恶性。“其实,我们是在对付这些进化分支,它们会产生多样性,并让细胞从治疗中努力生存下来,最终欺骗临床治疗手段。”事实上,肿瘤一直在不断地改变它们的基因特征,这也是癌症难以治愈的原因之一。基于此原因,斯旺顿等科学家试图通过进化手段来治疗癌症。斯旺顿是肺癌治疗领域的专家,他的研究成果或有助于形成有效的靶向治疗方案。

  其实,恶性肿瘤中的细胞进化就像是一棵树不断分出新的分枝。树根部位就是在最初位置上引发肿瘤的最原始突变 ,这种突变是这个肿瘤中所有癌细胞都拥有的突变。从理论上讲,对这些基础突变实施靶向治疗应该可以摧毁肿瘤内所有的细胞。这种治疗方法现在已经有人在用,比如利用EGFR药可以对肺癌实施靶向药物治疗以及BRAF抑制剂可以用来攻击可能引起恶性黑素瘤的“问题”基因。

  问题在于,现在这些治疗方法效果并不特别理想。在一些靶向治疗中,抗药性会随着时间推移而出现。斯旺顿表示,“这是因为肿瘤中有一个或多个细胞发生抗药性突变,从而让治疗失效。”换句话说,癌症树的一些分枝已经进化,这些分枝不会因为树干被攻击而受到影响,从而让它们更不容易受到到攻击。它们会逃避治疗。斯旺顿和他的研究团队对这一问题进行了深入研究,希望能够找到一种治疗癌症的更好方法。

  平均一个肿瘤可能包含癌细胞上万亿个,其中某些细胞可能会通过进化让自己逃避那些对特定基础突变的攻击。但是,如果一种治疗方案同时针对两种基础突变会怎么样?通过进化方式同时对两种攻击形式免疫的癌细胞少之又少。斯旺顿等人就是希望能够弄清楚在癌“树干”中究竟有多少种基础突变,从而对它们同时实施攻击,最终成功摧毁每一个癌细胞。他们的计算结果表明,同时对三种基础突变实施攻击,就可以“砍倒树干”,并摧毁肿瘤中的每一个癌细胞。然而,这种治疗方案并不经济。首先,研究人员必须要搞清楚患者究竟患了哪种癌症,从而明确他们的肿瘤中的基础突变,这样才可以应用恰当的疗法。斯旺顿解释说,“我们拿出的方案就是确定肿瘤的序列并针对每一位患者的情况形成躯干抗原。”

靶向药物治疗可以摧毁某些癌细胞。

靶向药物治疗可以摧毁某些癌细胞。

许多癌细胞在我们的DNA中留下了明显的印迹。

许多癌细胞在我们的DNA中留下了明显的印迹。

  意大利都灵大学结肠直肠癌专家阿尔伯托-巴尔德利也一直在致力于利用进化理论解决癌细胞抗药性问题。谈到此前的研究成果,巴尔德利表示,“几乎所有的肿瘤都已变得具有抗药性。对此,我非常失望。”现在,巴尔德利正是利用抗药性研发出一种新的抗癌治疗方法。他首先获取一些具有抗药性的癌细胞,并将这些细胞称为“纯种细胞”,然后他要求患者服用一种特定的药物,这种药物可以用来监测某一特定的“纯种细胞”是否已占领肿瘤,因为它具有抗药性。接下来,巴尔德利停止使用这种治疗癌症的药物。这相当于解除了“纯种细胞”的进化压力,从而让它们成功成活下来。在没有压力的情况下,肿瘤中的其它种癌细胞也有机会发展旺盛,它们可能会打败已占有主导地位的“纯种细胞”。在效果上,癌细胞之间已经开始了自相残杀。当其它种癌细胞成功立足之时,再次引入药物治疗,而这些新晋的“纯种细胞”应该还没有进化出抗药性。

  巴尔德利将这种治疗方法称为“癌细胞之间的战争”。他表示,“我们利用癌细胞对付癌细胞,直到两者决出胜负,然后释放药物的压力。这个时候获胜者活力不强,并开始逐渐消失,然后其它细胞取而代之。因此,我们其实就是利用肿瘤对付它自己。我希望通过这种方式让未受药物影响的一部分细胞打败其它细胞。”到目前为止,我们还不能确定这种技术是否可行。但巴尔德利研究团队计划于2016年夏季开始实施临床试验。

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