影片讲述1906年10月15日来自四面八方的革命义士，商人、乞丐、车夫、学生、赌徒、戏班主在香港中环浴血拼搏，粉碎了一场暗杀行动，保护孙中山的故事。负责接待他的义士商人知道有一批满清政府派来的刺客暗杀，所以请了一批身怀绝技的保镖护送，最后顺利将孙中山安全送去日本。
1906年。清末。正是清廷疯狂暗杀“革命党”的黑暗年代。
10月15日。革命领袖孙中山决定冒险赴港，名为探望母亲，实则与十三省革命代表见面会谈。这是清廷“刺杀孙贼”的大好时机，将军阎孝国(胡军饰)买通香港警察，在全港织起了一张“刺孙”的天罗地网。而中国日报社长陈少白(梁家辉饰)作为革命党人，必须在1小时内完成保卫孙中山的任务。
大商人李玉堂(王学圻饰)是陈少白老友，多年来一直在暗中出资支持陈的革命工作。10月15日前夕，李玉堂正在为17岁的独子李重光(王柏杰饰)考上耶鲁大学大宴宾客，陈少白寻上门来，希望其能出资支援此次孙中山来港——当李玉堂随后发现儿子重光竟然也受革命思想影响时，不仅不愿再度投资，更欲与陈决裂。
然而，就在此时，清廷将军阎孝国及手下将戏班班主(任达华饰)及戏班众人全部杀害，并将陈少白囚禁，面对陈少白的失踪，以及《中国日报》报社等香港各革命据点的连续遭袭，令李玉堂无法袖手旁观，他决定完成陈少白失踪前的嘱托，担负起“保孙”的指挥工作，并在民间找寻各种能人义士，来保护即将来港的孙中山。
香港，卧虎藏龙之地。曾是贵公子，如今沦为“乞丐”的刘郁白(黎明饰);对李家父子忠心耿耿的“车夫”阿四(谢霆锋饰);因父亲被杀而欲替父报仇的戏班“打女”方红(李宇春饰);被南少林逐出山门，如今靠卖炸臭豆腐为生的“小贩”王复明(巴特尔饰);他们身怀绝技，虽然并不明白“革命”真正的意义和惨烈，却因自身的各种原因，先后加入到保卫孙中山的队伍中。
而原本一事无成的“赌徒”沈重阳(甄子丹饰)因为与李玉堂“妾侍”月茹(范冰冰饰)的复杂恩怨，最终担负起了重要的护卫工作。
甚至是老奸巨猾的华人警察司长史密夫(曾志伟饰)都因深受感染而对保卫工作暗施援手。15日前日，陈少白冒险逃脱囚禁成功，回归保卫革命的队伍中。李玉堂不知，他最心爱的儿子李重光已成为这次反刺杀行动中，被抽签选中为孙中山的替身。
15日。孙中山抵港。阎孝国组织的杀手队伍一拨又一拨地逼近了保镖队伍。双方展开了一场又一场惊心动魄的“全城追杀”。
最终，孙中山安全离境，身后的香港已染满保镖和杀手们的鲜血。一年内，全国革命相继爆发。1911年，辛亥革命爆发。
