次日，朱元璋召刘伯温上朝，可朱的视而不见让刘伯温深知朱元璋此举是故意让他在众臣面前展示戴罪之身。
李善长纳小妾胡惟庸前来祝贺，并向其谈及朝廷局势和刘伯温的失意，这让李善长提醒胡惟庸行事需谨慎。
刘伯温日渐窘迫只得以卖字画求生，幸得烧饼老板叫卖相助，谁知胡惟庸命二虎上街阻止，并烧毁字画。
电视剧朱元璋第42集剧情介绍朱元璋刚走胡惟庸便踏入红毯如朕亲临，并召臣入朝批阅奏折，胡惟庸的嚣张行径却被李进暗中上报朱元璋。
病榻上的刘伯温得知胡惟庸的所作所为，便料定胡惟庸已大难临头。李进颁旨命刘伯温复职并解除所有惩戒，朱元璋的重新委任让刘伯温父子宽心，可此时的刘伯温已得绝症。
电视剧朱元璋第43集剧情介绍刘伯温之死让马皇后悲痛万分，立命玉儿燃香送葬归乡，而淮西将领们点炮欢庆，只有吕昶和宋濂披孝跪送于城门。
朱元璋为刘伯温被陷害而伤感，并命立刻起程返京。朱元璋的返京让胡惟庸揣测其用意，并立命各部清理政事避露马脚，但当胡惟庸得知李进奉朱元璋之命每日一奏时顿感大难临头。
电视剧朱元璋第44集剧情介绍朱元璋颁布《诏示奸党录》昭告天下，归京的李善长见势不妙急忙离开，可二虎已等其后，李善长被抄家关押原府，并剥夺爵位待审，期间宋濂也被逮捕关押。
朱标为众臣求情，并提及母后之意，可朱元璋却以荆棘为训，为扶植朱标煞费苦心，可朱标仍然无法理解朱之苦心，心中徒增恐惧，回宫途中朱标难忍压力投河自尽幸被救起。
电视剧朱元璋第45集剧情介绍众皇孙臣子跪于马皇后床前悲哭，却被朱元璋喝之门外，马皇后的死让他难以接受，他不断呼唤着马皇后，而马皇后的寂静让他嚎啕大哭，朱元璋的哭声叫声震惊了众人，朱标难以承受昏了过去。
朱元璋因伤心欲绝而变得神志不清，他砍伤二虎不许其他人接近马皇后的遗体，朱标的哭喊终于唤醒了朱元璋。
电视剧朱元璋第46集剧情介绍（大结局）徐达已病入膏肓，朱元璋却命人送来酒肉让其享用，徐达明白朱元璋的用意并痛哭着吞进口中。朱元璋抱着熟睡的青儿一宿未睡，李进报徐达辞世，朱元璋命皇孙守孝三天并为徐达立碑供奉。
朱元璋带着青儿上大雄宝殿超度亲人，随着颂经声朱元璋回忆着童年和兄弟的情谊不尽落泪。超度完亲人的朱元璋顿觉双目失明实为天意，他要青儿领路前行，并旨意青儿为其隐瞒此事。
