蒋介石在军事会议上发动了对中央苏区的第一次大围剿，主力师长张辉瓒对朱毛的军队不屑一顾，蒋介石警告他不可小看朱毛红军。
大兵压境之际，红军内部却发生了抓AB团的事件，引发了“富田事变”。
朱德着眼大局，维护内部团结，平息了AB团事件的扩大化。
第一次反围剿龙冈一役，张辉瓒片甲不归，他穿上一件士兵的衣服化装欲逃走，被红军认出，成为被红军捉到的第一名国民党高级将领。
第一次反围剿胜利后，项英、任弼时等人来到了中央苏区。
蒋介石又调兵20万，布置了对中央苏区的第二次围剿，朱毛红军在东固地区隐蔽下来，等待敌军的到来。
开国元勋朱德第18集剧情介绍朱毛用游击战法调动敌军，在敌军两支部队中间20里的地段，神不知鬼不觉地穿插过去包抄敌人，取得了第二次反围剿的胜利。
第三次围剿，蒋介石聘请了美、日、法等国军事顾问，要在3个月内消灭红军。
面对30万敌军，朱毛部队迂回千里，调动敌人。
敌人肥的拖瘦了，瘦的拖垮了，虽然不时遭到阻击，却找不到红军主力在哪，红军取得了第三次反围剿的胜利。
毛泽东离开了军事领导岗位，就任苏维埃政府主席，朱德去看望他。
毛泽东心中闷闷不乐，因为他和朱德领导的反围剿虽然取胜，却被说成是“保守主义”、“防御路线”，遭到了批评。
周恩来到苏区中央局任职，大家出去迎接他，但谁都没有接到。
开国元勋朱德第19集剧情介绍周恩来带来了中央的指示，让部队去攻打赣州，朱毛都不同意，但他们最终还是执行了中央的指示。
攻打赣州以失败告终，朱德向周恩来提议，让毛泽东重新回到军事领导岗位。
在周恩来的支持下，毛泽东出任红一方面军总政委。然而，由于军事意见的分歧，当了3个月总政委的毛泽东又被调离军事岗位。
由于朱德与周恩来坚持了灵活机动的战略战术，第四次反围剿取得了胜利。
博古与李德来到苏区，朱德去看望李德，从与李德的交谈中，他隐隐感到红军的悲剧正在酝酿。
开国元勋朱德第20集剧情介绍第五次反围剿，由于博古听信军事顾问李德的主张，红军的悲剧开始了。
李德以堡垒对堡垒的战术，使根据地不断失守，中央苏区形势危急。
这时，国民党十九路军发生兵变，毛泽东、朱德都主张与十九路军配合，反围剿有望取得胜利。可博古、李德一意孤行，最终广昌失守，中央苏区沦陷。
李德无计可施，在历史关键时刻，朱德指挥了温坊战役，取得第五次反围剿中唯一的一次胜利。
但一次战役解决不了中央苏区反围剿的败局。时任军委主席、总司令的朱德呕心沥血，指挥部队撤出苏区，长征开始了。
